1．原发性肝癌有哪些常见症状
(1)肝区疼痛是最常见的症状，呈间歇性或持续性胀痛或钝痛，可放射至右肩背部。(2)食欲不振、消化不良、恶心呕吐、腹泻等消化道症状，常因缺乏特异性而被忽略。(3)乏力、消瘦、全身衰弱，晚期可有恶病质。(4)发热，一般为低热，也有高热者，呈持续或午后低热或弛张型高热。(5)晚期还可出现转移灶症状。
2．肝癌的症状和体征
肝癌患者最常见的临床表现是腹痛,体重明显减轻,右上腹包块或肝硬化病情稳定的患者出现不明原因的恶化.发热常见,而且类似感染.有时,其最初的表现是因肿瘤破裂或出血所致的急腹症,有时也发生一些全身性代谢性变化,包括低血糖,红细胞增多,高钙血症和高脂血症.
体格检查的结果通常无鉴别意义.疼痛或进行性肝肿大,肝区摩擦音或杂音可提示肝癌,尤其是在患有肝硬化的病例及HBV高发区更是如此.
3．肝癌的实验室诊断
血清学 ：⑴AFP：AFP是当前诊断肝细胞癌最特异的标志物。AFP是胎儿时期肝脏合成的一种胚胎蛋白，当成人肝细胞恶变后又可重新获得这一功能。由于孕妇、新生儿及睾丸或卵巢的生殖腺胚胎癌亦可出现，入AFP对肝细胞肝癌仅有相对特异的诊断价值。因检测方法灵敏度的提高，在一部份肝炎、肝硬化及少数消化道癌如胃癌、结肠癌、胰腺癌等转移性肝癌亦可测得低浓度AFP。故AFP检测结果，必须联系临床才有诊断意义。目前多采用放射免疫法（RIA）或AFP单克隆抗体酶免疫（EIA）快速测定法检测血清AFP含量，正常人血清中可没理微量，小于20μg/L水平。肝细胞癌增高者占70～90%。通常AFP浓度与肿瘤大小有相关，但个体差异较大，一般认为病理分化接近正常肝细胞或分化程度极低者AFP常较低或测不出。国外公认标准往往偏高，易于漏诊。我国重视中等和低浓度AFP增高的动态观察。临床实践中对AFP低浓度者常须结合影像诊断技术进行随访，有助于及早确立诊断。肝癌常发生在慢性活性肝病基础上故须加以鉴别。慢性肝炎，肝炎后硬化有19.9%～44.6%患者AFP增高，浓度多在25～200μg/L之间，良性肝病活动常先有丙转氨酶明显升高，AFP呈相随或同步关系，先高后低，一般在1～2月内随病情好转，转氨酶下降，AFP随之下降呈“一过性”。有时良好肝病活动AFP亦可呈反复波动、持续低浓度等动态变化，但必须警惕肝病活动的同时可能有早期癌存在。 ⑵其他肝癌标志物的检测：近年来现血清AFP阴性的原发性肝癌有增多趋势，因此，开发更新、更特异、更敏感的标志物已成为紧迫的课题，寻找癌胚特性的同工酶及异质体；寻找特异亚组成成份为当前肝癌血清标志物研究的方向。近年来国内外报道对肝癌诊断具有较高价值的有： ①r-GT同工酶（GGTⅡ）：应用聚丙烯酰胺梯度电泳分离法可显示同工酶12条带。Ⅰ′、Ⅱ、Ⅱ′带是原发性肝癌的特异条带，阳性率为79.7%，AFP阴性者此酶阳性率为72.7%。 ②甲胎蛋白异质体（Fuc AFP）：目前以扁豆凝集素（LCA）亲和交叉免疫自显影法测定AFP异质体诊断价值为高。有二种异质体即LCA非结合型（AFP-N-L）和结合型（AFP-R-L）。肝癌含AFP-N-L平均49.13±27.20%（0～100%），＜75%为肝癌诊断标准，阳性率86.0%，随病情恶化而降低。非癌肝病AFP-N-L为93.30±7.66%，假阳性率为1.6%。 ③异常凝血酶原：肝脏合成凝血酶原无活性前体，经维生素K，r羧化为活性形式。肝癌时，肝癌细胞的微粒体内维生素K依赖性羧化体系功能障碍，羟化酶活力下降，导致谷氨酸羧化不全，从而形成异常凝血酶原。最近人们发现肝癌细胞自由具有合成和释放异常凝血酶原的功能。国内用放射免疫自显影法测定异常凝血酶原≥250μg/L，为标准，肝癌阳性率为69.4%，AFP低浓度和AFP阴性肝癌的阳性率分别为68.3%和65.5%，小肝癌符合率为62.2%，多数资料表明异常凝血酶原对原发性肝癌有较高的特异性性，各种非癌肝病、继发性肝癌及良性肝肿瘤的假阳性极低，可能成为有价值的肝癌标志物。④血清岩藻糖苷酶（AFu）：AFu属溶酶体酸性水解酶类，主要生理功能是参与岩糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。AFu超过110Kat/L应考虑原发性肝癌，国内报道AFu诊断原发性肝癌的阳性率为81.2%，对AFP阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%，继发性肝癌、良性肝占位病变均阴性，但肝硬化、慢性肝炎的假阳性较高。 ⑤M2型丙酮酸激酶（M2-PyK）：丙酮酸激酶（PyK）是糖酵解中的关键酶，有L，R，M1M2（k）型4种同工酶，胎肝及肝癌组织中主要是M2（K）可视为一种癌胚蛋白，ELIS夹心法可测到Pg级微量灵敏度高的癌标志。正常值为575.8±259.5ng/L肝癌者较正常高5倍，在小肝癌阶段即明显增高，分化愈差M2-PyK值得高愈明显。阳性率5.2%，消化道肿瘤亦可升高，而肝炎、良性肝肿瘤不高。 ⑥同工铁蛋白（AIF）：同工铁蛋白在肝癌时由于肝癌细胞合成增多，释放速度加快故对肝癌诊断有一定意义。正常人为16～210μg/L300μg/L为诊断界值，肝癌患者72.1%超过此值，假阳性为10.3%，AFP阴性或低浓度AFP肝癌阳性率66.6%，＜5cm的小肝癌阳性率62.5%。 ⑦α-抗胰蛋白酶（AAT）：人肝癌细胞具有合成分泌AAT的功能，当肿瘤合并细胞坏死和炎症时升高，用免疫过氧化酶技术显示肝癌时高于4000ng/L者占74.9%，良性肝病为3～10.9%，AFP阴性肝癌阳性率22.7%。 ⑧醛缩酶同工酶A（ALD-A）：肝癌时ALD-A出现并增高＞800ng/ml时有助诊断，AFP阴性肝癌阳性率为73.6%。 综述上述肝癌标志物对原发性肝癌尤其是AFP阴性病例的诊断有辅助意义，但仍不能取代AFP在肝癌诊断中的地位。根据实践经验联合检测优于单检测，血清AFP检测联合1～2茂肝癌标志物即可明显提高原发性肝癌的阳性检出率。临床分析中尚应结合病史、影像诊断学或组织学资料综合判断，才能得出准确结论。
4．肝癌的影像学诊断
腹部超声波,CT和MRI是重要的诊断方法,有时可诊断出尚无临床症状的肝癌患者.在HBV流行区对慢性乙肝病毒携带者进行超声波筛查以监测肝癌的发生.在已患有肝硬化的病例,扫描的价值不大,因为其结果很难解释.肝血管造影常可提示肿瘤的特征,如果高度怀疑肝癌,可考虑作此检查.准备手术治疗时肝血管造影还可明确肝血管的解剖结构.
5．诊断肝癌的金标准是什么
肝活检可证实诊断,阳性率很高,特别是在超声波引导下进行肝活检阳性率更高，是诊断肝癌的金标准。肝活检的危险性一般较小，但如果肿瘤大部分呈血管性或坏死性，其危险性则有所增加。
6．如何做好原发性肝癌的早期诊断?
肝癌早期诊断的主要途径是进行肝癌的普查。过去，早期肝癌仅偶尔在上腹手术时能发现，自70年代以来，我国提倡肝癌普查后，发现了很多早期肝癌患者。有资料报道，在肝癌普查发现的病例中属于临床肝癌(指无症状和体征的肝癌)者占83．6％；属“小肝癌”(最大直径小于5厘米的肝癌)者占53％；单个癌结者占58％；癌周包膜完整的占58．6％；无门静脉或肝静脉癌栓的占97．7％。而上述情况发病后临床诊断的病例则分别为0％、13．1％、23％、38．4％及42．7％。两者差异十分显著，充分说明了肝癌普查确可早期发现肝癌病例。甲胎蛋白(AFP)检测和B型超声波检查是肝癌早期发现及早期诊断的主要手段。如果采用AFP联合B型超声波检测的方法普查肝癌，若两者均呈阳性结果，即AFP＞400微克每升，且B超发现明确的肝区实质性占位性病变，则基本可确定为肝癌。若AFP阳性而B超未发现占位性病变，或B超出现实质性占位性病变，则应行CT检查或做MRI检查。
7．肝癌临床上分几期
根据全国肝癌研究协作会议拟订的分期标准： （1）Ⅰ期：无明显症状和体征，又称亚临床期。（2）Ⅱ期：出现临床症状或体征但无Ⅲ期表面者。 （3）Ⅲ期：有明显恶液质、黄疸、腹水、或远处转移之一者。Ⅰ期肝癌为亚临床期，其中经手术证实肿瘤为单个结节，直径小于5cm者称之为小肝癌；故多数小肝癌为亚临床肝癌或Ⅰ期肝癌。但下列情况例外，即肝癌虽小但近肝脏边缘或带蒂下垂易被扪及者；早期出现远处转移者；或癌结节虽小但长在肝脏表面易破裂出血、急腹症者。反之，肿瘤长在非要害部位，即使肿瘤结节直径大于5cm亦可不出现症状体征，故亚临床癌亦包括一部分大于5cm直径的肿瘤。
8．肝癌的并发症有那些
肝癌的并发症可由肝癌本身或并存的肝硬化引起，常见于病程晚期，故常是致死的原因。 （1）肝性脑病 常为终末期的并发症，占死亡原因的34.9%。（2）消化道出血 占死亡原因的15.1%。合并肝硬化或门静脉、肝静脉癌栓者可因门静脉高压而引起食管或胃底静脉曲张破裂出血。也可因胃肠粘膜糜烂、凝血机制障碍等而出血。（3）肝癌结节破裂出血 发生率约9～14%。肝癌组织坏死、液化可致自发破裂或因外力而破裂。如限于包膜下可有争骤疼痛，肝迅速增大；若破入腹腔引起急腹痛，腹膜刺激征，严重者可致血性休克或死亡。轻者经数天出血停止，疼痛渐减轻。（4）血性胸腹水 膈面肝癌可直接浸润或经血流或淋巴转移引起血性胸水，常见于右侧。（5）继发感染 因癌肿长期的消耗，抵抗力减弱，尤其在放射和化学治疗后血白细胞下降者，易并发各种感染，如肺炎、肠道感染、真菌感染等。
9．肝癌如何治疗
早期治疗是改善肝癌预后的最主要因素。早期肝癌应尽量采取手术切除。对不能切除的大肝癌亦可采用多模式的综合治疗。常用的方法有：（1）手术治疗：肝癌的治疗仍以手术切除为首选，早期切除是提高生存率的关键，肿瘤越小，五年生存率越高。手术适应证为：①诊断明确，估计病变局限于一叶或半肝者；②无明显黄疸、腹水或远处转移者；③肝功能代偿尚好，凝血酶时间不低于50%者；④心、肝、肾功能耐受者。在肝功能正常者肝切除量不超过70%；中度肝硬化者不超过50%，或仅能作左半肝切除；严重肝硬化者不能作肝叶切除。手术和病理证实约80%以上肝癌合并肝硬化，公认以局部切除代替规则性肝叶切除无期效果相同，而术后肝功能紊乱减轻，手术死亡率亦降低。由于根治切除仍有相当高的复发率，故术后宜定期复查AFP及超声显象以监察复发。（2）姑息性外科治疗：适于较大肿瘤或散在分布或靠近大血管区，或合并肝硬化限制而无法切除者，方法有肝动脉结扎和（或）肝动脉插管化疗、冷冻、激光治疗、微波治疗，术中肝动脉栓塞治疗或无水酒精瘤内注射等，有时可使肿瘤缩小，血清AFP下降，为二步切除提供机会。（3）多途径综合治疗：是近年对中期大肝癌积极有效的治疗方法，有时使不能切除的大肝癌转变为可切除的较小肝癌。其方法有多种，一般多以肝动脉结扎加肝动脉插管化疗的二联方式为基础，加外放射治疗为三联，如合并免疫治疗四联。以三联以上效果最佳。经多途径综合治疗后，患者肿瘤缩小率达31%，因肿瘤明显缩小，获二步切除，二步切除率达38.1%。（4）肝动脉栓塞化疗（TAE）：这是80年代发展的一种非手术的肿瘤治疗方法，对肝癌有很好疗效，甚至被推荐为非手术疗法中的首选方案。多采用碘化油（lipiodol）混合化疗法药或131I或125I-lipiodol、或90钇微球栓塞肿瘤远端血供，再用明胶海棉栓塞肿瘤近端肝动脉，使之难以建立侧支循环，致使肿瘤病灶缺血坏死。化疗药常用CDDP80 mg，加100mg5Fu 1000mg丝裂霉素10mg〔或阿霉素（ADM）40～60mg〕，先行动脉内灌注，再混合丝裂霉素（MMC）10mg于超声乳化的Lipiodol内行远端肝动脉栓塞。肝动脉栓塞化疗应反复多次治疗，效果较好。根据我院放射科资料，345例不能手术切除的较大肝癌，单纯肝动脉灌注化疗一年生存率仅为11.1%，合并肝动脉栓塞治疗一年生存率提高到65.2%，随访生存最长52月，30例肿瘤缩小获手术切除机会。对肝功能严重失代偿者此法属禁忌，门脉主干癌栓阻塞者亦不相宜。（5）无水酒精瘤内注射：超声导下经皮肝穿于肿瘤内注入无水酒精治疗肝癌。以肿瘤直径≤3cm，结节数在3个以内者伴有肝硬化而不能手术的肝癌为首选。对小肝癌有可能治愈。≥5cm效果差。
（6）放射治疗：由于放射源、放射设备和技术的进步，各种影像学检查的准确定位使放射治疗在肝癌治疗中地位有所提高，疗效亦有所改善。放射治疗适于肿瘤仍局限的不能切除肝癌，通常如能耐受较大剂量，其疗效也较好，外放射治疗经历全肝放射、局部放射、全肝移动条放射、局部超分割放射、立体放射总量超过近有用质子作肝癌放射治疗者。有报道放射总量超过40Gy(4000rads容气量)合并理气健脾中药使一年生存率达72.7%，五年生存率达10%，与手术、化疗综合治疗可起杀灭残癌之作用，化疗亦可辅助放疗起增敏作用。肝动脉内注射Y-90微球、131I-碘化油、或同位素标记的单克隆抗体等可起内放射治疗作用。（7）导向治疗：应用特异性抗体和单克隆抗体或亲肿瘤的化学药物为载体，标记核素或与化疗药物或免疫毒素交联进行特异性导向治疗，是有希望的疗法之一。临床已采用的抗体有抗人肝癌蛋白抗体、抗人肝癌单克隆抗体、抗甲胎蛋白单克隆抗体等。“弹头”除131I125I外已试用90Y，此外毒蛋白和化疗药物与抗体的交联人源单抗或基因工程抗体等正在研究中。（8）化疗：对肝癌较为有效的药物以CDDP为首选，常用的还有5Fu、阿霉素（ADM）及其衍生物、丝裂霉素、VP16和氨甲喋呤等。一般认为单个药物静脉给药疗效较差。采用肝动脉给药和（或）栓塞，以及配合内、外放射治疗应用较多，效果较明显。对某些中晚期肝癌无手术指征，且门静脉主干癌栓阻塞不宜作肝动脉介入治疗者和某些姑息性手术后患者可采用联合或序贯化疗，常用联合方案为顺氯氨铂20mg+5Fu750mg～100mg静脉滴注共5天，每月1次，3～4次为1疗程。阿霉素40mg～60mg第1天，继以5Fu500mg～750mg静脉滴注连续5天，每月1次连续3～4次为一疗程，上述方案效果评价不一。（9）生物治疗：生物治疗不仅起配合手术、化疗、放疗以减轻对免疫的抑制，消灭残余肿瘤细胞的作用。近年来，由于基因重组技术的发展，使获得大量免疫活性因子或细胞因子成为可能。应用重组淋巴因子和细胞因子等生物反应调节因子（BRM）对肿瘤生物治疗已引起医学界普遍关注，已被认为是第四种抗肿瘤治疗，目前临床已普遍应用α和γ干扰素（IFN）进行治疗，天然和重组IL-2，TNF业已问世，此外，淋巴因子激活的杀伤细胞-LAK细胞肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）等已开始试用。所用各种生物治疗剂的疗效仍有待更多的实践和总结。目前最优秀的抗癌症新药\"羟基它里宁\"、bufotanine衍生物”治疗肝癌食管癌，脑瘤有突破性的疗效，对杀死癌细胞及抑制肿瘤血管生成强有力的一种药，对各种化疗药物治疗无效的癌症同样有着显著疗效，为基因治疗为肝癌的生物治疗提供了新的前景。（10）中医药治疗：中药扶正抗癌适用于晚期肝癌患者和肝功能严重失代偿无法耐受其他治疗者，有改善机体全身状况，延长生命的作用，亦可配合手术、放疗和化疗以减少不良反应，提高疗效。
10．肝癌的预后如何
一般来讲，肿瘤的大小、治疗方法和肿瘤的生物学特性是影响预后的重要因素，有资料表明，获根治性切除者五年生存率达53.0%，其中多为小肝癌或大肝癌缩小后切除者，姑息性切除仅12.5%，药物治疗少见生存5年以上者。早期肝癌体积小，包膜完整、瘤栓少见或无，肿瘤分化好，远处转移少，机体免疫状态较好，这些均是进行手术根治的有利条件。中晚期肝癌虽经多种措施综合治疗，根治机会少，多有远处转移，预后较差。
11．肝癌的治愈标准是什么
原发性肝癌的疗效评价标准有以下三种。 以肿瘤的体积的变化作为衡量疗效的标准其规定如下：(1)完全缓解：可见肿瘤消失并持续一月以上。(2)部分缓解：肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小50％以上并持续一月以上。 (3)稳定：肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小不足50％，增大不超过25％并持续一个月以上。(4)恶化：肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积增大不超过25％。 以甲胎蛋白的含量变化作为衡量疗效的标准：术后AFP降至正常为手术属根治的依据。以治疗后生存期为衡量疗效的标准：治疗后病人生存期的长短反映了治疗的最终效果，所以是最有价值的疗效标准。
